此次主要访问了占城、爪哇、暹罗、满剌加、南巫里、加异勒、锡兰、柯枝、古里等国。
于永乐七年回国。
这次航行过程中，郑和专程到锡兰，对锡兰山佛寺进行布施，并立碑为文，以垂永久。
碑文有汉文、泰米尔文及波斯文三种，三种文字的碑文分别针对佛陀、毗湿奴和真主表示敬意。其中汉文记有“谨以金银织金、纺丝宝幡、香炉花瓶、表里灯烛等物，布施佛寺以充供养，惟世尊鉴之”等语。
此碑于1911年在斯里兰卡被发现，现保存于斯里兰卡国家博物馆中。
第三次：永乐七年十月，郑和在回国后不久再次出发。
朱棣命正使太监郑和、副使王景弘、候显率领官兵二万七千余人，驾驶海舶四十八艘，从太仓刘家港启航。途径占城，宾童龙，真腊，暹罗，假里马丁，交阑山，爪哇，重迦罗，吉里闷地，古里，满剌加，彭亨，东西竺，龙牙迦邈，淡洋，苏门答剌，花面，龙涎屿，翠兰屿，阿鲁，锡兰，小葛兰，柯枝，榜葛剌，卜剌哇，竹步，木骨都束，苏禄等国。
在满刺加，郑和建造仓库，下西洋所需的钱粮货物，都存放在仓库里以备使用。
去往各国的船只，返航时也都在这里聚集。
回程时，郑和船队再次访问锡兰山国，锡兰山国王亚烈苦奈儿诱骗郑和到国中，并发兵五万围攻郑和船队，又伐木阻断郑和归路。
郑和发现归路被截断后，对属下说：“贼寇主力已经出动，国都内一定空虚，并且他们会以为我们远道而来，力孤胆怯，不能有所作为。若是出其不意进攻他们的国都，则胜利可期。”
于是，郑和趁敌军倾巢而出，国中空虚，带领随从二千官兵，趁夜突袭亚烈苦奈儿王城，破城而入，生擒亚烈苦奈儿及其家属。
永乐九年七月六日，郑和船队回国。
第四次：永乐十年末，明成祖朱棣命令郑和进行了一场规模更大的远航。
